COVID-19 – VLA2001

En tant que société spécialisée dans les vaccins, Valneva a mis à profit son expertise scientifique et ses capacités de fabrication pour développer un nouveau vaccin contre le COVID-19, basé sur une technologie vaccinale traditionnelle, éprouvée et testée : l'inactivation du virus entier.

VLA2001 est constitué de particules virales entières inactivées du SRAS-CoV-2 à haute densité de protéines S, en association avec deux adjuvants, l'alun et le CpG 1018. Cette combinaison d'adjuvants a systématiquement induit des taux d'anticorps plus élevés dans les expériences précliniques que les formulations à base d'alun uniquement. Le vaccin est produit à l'aide de la plateforme établie de cellules Vero de Valneva, en tirant parti de la technologie de fabrication du vaccin homologué de Valneva contre l'encéphalite japonaise.

VLA2001 est actuellement le seul candidat vaccin inactivé, adjuvanté, à virus entier contre le COVID-19 en développement clinique en Europe. Le vaccin est basé sur une technologie bien établie qui, contrairement aux nouveaux vaccins contre le COVID-19 tels que les vaccins à ARNm, est utilisée depuis longtemps, notamment dans les vaccins contre la grippe saisonnière et la polio.

Dans un vaccin inactivé, le virus est tué mais l'ensemble de l'enveloppe virale est préservée. Ainsi, par rapport aux vaccins COVID-19 qui ne ciblent que la protéine spike, le candidat vaccin inactivé de Valneva a le potentiel d'apporter un avantage supplémentaire en stimulant les réponses des cellules T contre d'autres protéines du SRAS-CoV-2.

Les résultats positifs de la phase 3 pour VLA2001 ont démontré que notre candidat vaccin COVID-19 a induit de larges réponses des cellules T contre de multiples protéines virales (protéines S, N et M) tout en présentant un profil de tolérance nettement meilleur par rapport à un vaccin COVID-19 approuvé par l'EMA.

En outre, les premières données sur les rappels homologues ont montré qu'une troisième dose de VLA2001 renforçait significativement l'immunité chez les participants qui avaient reçu deux doses de VLA2001 en primovaccination ; et en janvier 2022, des études de laboratoire ont confirmé la capacité de VLA2001 à neutraliser les variants Omicron et Delta et son potentiel de protection à large spectre.

En octobre 2021, Valneva a annoncé les résultats positifs de Cov-Compare, l'essai pivot de phase 3 d'immunogénicité comparative de VLA2001, où le vaccin a démontré sa supériorité en termes de titres d'anticorps neutralisants par rapport au vaccin actif de comparaison, l'AZD1222 d'AstraZeneca, ainsi que sa non-infériorité en termes de taux de séroconversion et un profil de tolérance nettement meilleur. Ces données constituent la base des demandes d'homologation en cours de Valneva pour VLA2001.

En outre, en décembre 2021, Valneva a annoncé les premières données positives concernant les rappels, qui ont confirmé que VLA2001 renforçait de manière significative l'immunité des participants ayant reçu VLA2001 comme primovaccination. Enfin, en janvier 2022, les résultats d'une première étude en laboratoire ont confirmé la capacité de VLA2001 à s'attaquer aux variantes Delta et Omicron, ainsi que le potentiel de VLA2001 pour une protection à large spectre.

Plus largement, en tant que plateforme, les vaccins inactivés sont une technologie bien établie, utilisée au cours des soixante-dix dernières années pour vacciner des milliards de personnes, notamment contre la grippe saisonnière et la polio. Valneva a développé et fabriqué avec succès un autre vaccin inactivé - son vaccin homologué contre l'encéphalite japonaise - et la société a exploité la plateforme de fabrication de ce vaccin pour produire VLA2001.

Différents développeurs ont utilisé différentes technologies pour créer des vaccins COVID-19. Étant donné que les seuils de protection contre le COVID-19 - c'est-à-dire la quantité d'anticorps neutralisants nécessaire pour protéger contre l'infection - ne sont pas encore connus, et par conséquent, les comparaisons des données sur les anticorps neutralisants sont difficiles car les différences dans la quantité d'anticorps neutralisants produits par un vaccin par rapport à un autre n'indiquent pas nécessairement qu'un vaccin protège plus qu'un autre.

Valneva a annoncé des données positives sur la primovaccination et le premier rappel homologue pour VLA2001 - et, en tant que seul candidat vaccin COVID-19 inactivé, adjuvanté et à virus entier en développement clinique en Europe, la société estime qu'il pourrait ajouter de la valeur au portefeuille de vaccins COVID-19 s'il est approuvé.

En octobre 2021, Valneva a annoncé les résultats positifs de l'essai pivot de phase 3 Cov-Compare de VLA2001, qui a révélé que VLA2001 présentait un profil de tolérance nettement meilleur et induisait des niveaux plus élevés de titres d'anticorps (le test qui détecte la présence et mesure la quantité d'anticorps dans le sang d'une personne) que l'AZD1222 d'AstraZeneca. En outre, en janvier 2022, les résultats d'une étude initiale en laboratoire ont confirmé la capacité de VLA2001 à s'attaquer aux variantes Delta et Omicron et son potentiel de protection à large spectre.

En tant que société spécialisée dans les vaccins, Valneva utilise son expertise et ses capacités pour développer le seul candidat vaccin inactivé, avec adjuvant, à virus entier COVID-19 en Europe. Les vaccins inactivés sont une technologie bien établie, utilisée au cours des soixante-dix dernières années pour vacciner des milliards de personnes dans le monde. En effet, Valneva reçoit chaque jour des messages de personnes du monde entier qui souhaitent recevoir le VLA2001, et la société pense que si son vaccin est approuvé, il pourrait contribuer à combler le déficit de vaccination en augmentant la couverture, en particulier auprès des personnes qui hésitent à utiliser de nouvelles technologies.

Alors que Valneva se concentre sur l'achèvement des demandes réglementaires en vue de l'approbation initiale de l'utilisation dans la primovaccination, la société travaille également dur en parallèle pour évaluer le rôle que VLA2001 pourrait jouer en tant que rappel.

La durée de la protection induite par les vaccins actuels suggère que des doses répétées seront nécessaires pour maintenir des niveaux plus élevés d'anticorps. En décembre 2021, Valneva a annoncé les premières données positives de rappel homologue, confirmant que VLA2001 a significativement renforcé l'immunité chez les participants ayant reçu une dose de rappel de VLA2001 sept à huit mois après la primo-vaccination avec VLA2001.

En janvier 2022, Valneva a également annoncé le début des vaccinations de rappel chez les participants adultes de son essai pivot de phase 3, Cov-Compare. Cette extension de rappel est destinée à fournir des données sur les rappels homologues et les premiers rappels hétérologues pour compléter les résultats positifs précédents des rappels homologues.

En janvier 2022, Valneva a annoncé les résultats d'une étude en laboratoire démontrant que les anticorps sériques induits par trois doses de VLA2001 neutralisent le variant Omicron. 100 % des échantillons de sérum testés présentaient des anticorps neutralisants contre le variant Delta et le virus ancestral (Wuhan), et 87 % contre le variant Omicron. Ces résultats suggèrent que VLA2001 pourrait offrir une protection à large spectre contre le virus du SRAS-CoV-2, bien que des études supplémentaires soient nécessaires pour déterminer la protection contre des variantes spécifiques.

En outre, depuis janvier 2021, Valneva fabrique VLA2001 sur son site de Livingston, en Écosse, et le site de la société à Solna, en Suède, assure l'intégralité des opérations de remplissage et de finition du vaccin. De plus, en novembre 2021, Valneva a annoncé une collaboration avec IDT Biologika pour produire la substance médicamenteuse de VLA2001 dans ses installations de Dessau-Roßlau, en Allemagne, en plus du site de fabrication de Valneva à Livingston, en Écosse.